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综合多方信息来看,研究人员还通过阿尔茨海默转基因小鼠和老年野生型小鼠证实,当小鼠摄入缺少锂离子的食物时,它们的血清和大脑皮质中锂离子含量显著降低,引发小鼠大脑中突触和髓鞘等蛋白减少,同时激活促炎性小胶质细胞,释放多种促炎细胞因子和趋化因子,导致小鼠大脑皮质中的淀粉样蛋白和磷酸化Tau蛋白无法有效清除而加速积累,最终导致小鼠的学习能力和长期记忆能力随之下降。

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在这一背景下,作者发现了一条从吻侧前扣带皮层锥体神经元(rACCPy)到中脑导水管周围灰质GABA能神经元(PAGGABA)的兴奋性下行神经环路,在瘙痒抑制中发挥关键作用。在瘙痒诱发抓挠行为期间,被标记为“瘙痒相关”的rACCPych神经元活动显著降低。人为激活该神经环路会显著削弱瘙痒反应,而抑制该环路则会增强瘙痒反应。因此,作者鉴定出一条兴奋性神经环路在瘙痒的下行调控中起着至关重要的抑制作用,提示该环路可能成为治疗瘙痒的潜在靶点。

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