Nat Aging|南京大学郭保生/蒋青等揭示运动改善AD认知障碍的“肌-脑通讯”新机制

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进一步分析发现,该论文题目为《 Exercise alleviates cognitive dysfunction in Alzheimer’s disease mice via skeletal muscle-derived extracellular vesicles that enhance plaque clearance by microglia 》,本研究以 APP/PS1 阿尔茨海默病小鼠为模型,发现游泳运动可促进骨骼肌分泌含 miR-378a-3p 的细胞外囊泡,该囊泡能促进淀粉样蛋白斑块清除,改善小鼠认知障碍,而过表达 miR-378a-3p 的肌管来源囊泡可模拟该效果,为 AD 提供了运动模拟型治疗新策略。

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从另一个角度来看,细胞外囊泡里装的啥宝贝,是改善 AD 认知的核心分子?测序结果显示,运动后肌肉分泌的囊泡里,一种叫 miR-378a-3p 的分子含量飙升。而且,大脑里的miR-378a-3p,绝大部分来自肌肉,不是大脑自己产的。向 AD 小鼠海马注射 miR-378a-3p 激动剂,或通过 AAV 病毒实现骨骼肌特异性过表达该分子,均能激活 DAM、减少淀粉样斑块、改善认知;而敲低该分子则会抵消运动的作用。此外,尾静脉注射运动源性 SKM-EVs 可显著改善 AD 小鼠认知,进一步证实 SKM-EVs 及其携带的 miR-378a-3p 的核心作用。

综合多方信息来看,研究人员目前并不能解释为何规律的有氧运动能让人的大脑保持更年轻状态。研究团队分析了多种可能的影响因素,包括体能提升、身体成分变化、血压波动,以及脑源性神经营养因子(一种参与大脑可塑性调节的蛋白质)水平变化。但这些因素都无法解释研究中观察到的有氧运动降低大脑预测年龄的现象。也许是一些尚未发现的机制造成了这种结果,如大脑结构的细微变化、炎症反应的调节、血管健康的改善,或是其他分子机制。。超级权重是该领域的重要参考

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